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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所闡明了結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）PE_PGRS23蛋白通過調(diào)控宿主TFEB和USF2蛋白抑制巨噬細(xì)胞自噬，促進(jìn)Mtb胞內(nèi)存活和致病性的機(jī)制。相關(guān)研究成果發(fā)表在《免疫學(xué)雜志（Journal of Immunology）》上。

Mtb作為胞內(nèi)寄生菌，可表達(dá)多種毒力因子蛋白增強(qiáng)其致病性，通過逃逸巨噬細(xì)胞自噬的免疫殺傷，促進(jìn)胞內(nèi)存活。研究報(bào)道顯示，宿主轉(zhuǎn)錄因子EB（Transcription factor EB，TFEB）和上游刺激因子2（Upstream stimulatory factor 2，USF2）能調(diào)節(jié)自噬體和溶酶體相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，影響宿主和病原體的互作。然而，Mtb如何調(diào)控TFEB和USF2以逃逸巨噬細(xì)胞自噬免疫殺傷的具體機(jī)制目前仍不清楚。

該研究結(jié)果顯示，Mtb的細(xì)胞壁蛋白PE_PGRS23通過PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路促進(jìn)TFEB的核移位，并調(diào)控USF2和TFEB競爭性結(jié)合maplc3的啟動(dòng)子，通過抑制maplc3轉(zhuǎn)錄而抑制自噬，促進(jìn)Mtb胞內(nèi)存活。以氣溶膠方式感染C57BL/6N小鼠發(fā)現(xiàn)，PE_PGRS23蛋白通過抑制自噬，增強(qiáng)Mtb在小鼠肺臟的定植并加重肺臟組織病理損傷。該研究成果揭示了Mtb通過TFEB和USF2介導(dǎo)抑制巨噬細(xì)胞自噬及促進(jìn)胞內(nèi)存活的機(jī)制，為抗結(jié)核藥物及疫苗的研發(fā)提供了潛在靶點(diǎn)。

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所動(dòng)物細(xì)菌病流行病學(xué)研究和綜合防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士研究生馮婷婷和碩士研究生張鎮(zhèn)鈞為論文第一作者，劉思國研究員和黨光輝副研究員為共同通訊作者。本研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFD1800403，2023YFD1801302）、國家自然科學(xué)基金（32273005）和中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)（1610302024002）的資助。

原文標(biāo)題：PE_PGRS23 promotes intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis by competitively regulating autophagy gene expression through TFEB and USF2

原文鏈接：https://academic.oup.com/jimmunol/article-abstract/215/3/vkag029/8527221?login=true