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近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了E3泛素連接酶Stub1通過分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）途徑選擇性降解抗病毒關(guān)鍵激酶TBK1，從而負(fù)調(diào)控I型干擾素信號(hào)通路的全新機(jī)制，相關(guān)研究成果發(fā)表在《細(xì)胞死亡和分化（Cell Death & Differentiation）》上。
cGAS-STING及RIG-I-MAVS等先天免疫信號(hào)通路在宿主抵御病毒感染中發(fā)揮核心作用，其中，TBK1作為關(guān)鍵激酶，負(fù)責(zé)磷酸化IRF3并啟動(dòng)I型干擾素（如IFN-β）的表達(dá)，是抗病毒免疫的“樞紐”分子。TBK1的活性與穩(wěn)定性受到多種翻譯后修飾精細(xì)調(diào)控，但其如何被選擇性降解以維持免疫穩(wěn)態(tài)的機(jī)制尚不清晰。
該研究發(fā)現(xiàn)，E3泛素連接酶Stub1能直接結(jié)合TBK1，并通過其E3連接酶活性，在TBK1的K344位點(diǎn)催化K27多聚泛素化修飾。與傳統(tǒng)的K48泛素化降解途徑不同，該修飾使TBK1被分子伴侶蛋白HSC70識(shí)別，并通過CMA途徑轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體內(nèi)降解，從而有效阻斷I型干擾素的產(chǎn)生，促進(jìn)病毒復(fù)制。本研究系統(tǒng)闡明了Stub1-TBK1軸在抗病毒免疫中的負(fù)向調(diào)控機(jī)制，將CMA途徑與TBK1的穩(wěn)定性調(diào)控直接關(guān)聯(lián)，揭示了病毒感染過程中宿主利用CMA途徑實(shí)現(xiàn)免疫“剎車”的精細(xì)平衡機(jī)制。
中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士后劉宏揚(yáng)為論文第一作者，翁長江研究員為通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金的資助。
原文標(biāo)題與鏈接：
”E3 ubiquitin ligase Stub1 enhances viral replication by promoting TBK1 degradation through molecular chaperone-mediated autophagy“
https://www.nature.com/articles/s41418-026-01716-7
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