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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室豬烈性傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在解析非洲豬瘟病毒（ASFV）逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的分子機(jī)制方面取得新進(jìn)展。相關(guān)研究成果以“The A137R Protein of African Swine Fever Virus Inhibits Type I Interferon Production via the Autophagy-Mediated Lysosomal Degradation of TBK1”為題，2022年4月12日在線發(fā)表于《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。該研究闡明了ASFV編碼的A137R蛋白拮抗I型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制。
非洲豬瘟（ASF）作為嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的動(dòng)物疫病，亟需安全、有效的商品化疫苗，ASF減毒活疫苗被認(rèn)為是短期內(nèi)最有希望的疫苗。文獻(xiàn)報(bào)道，缺失A137R 基因的ASFV格魯吉亞株(ASFV-G-ΔA137R)感染豬只后，體內(nèi)致病性降低且能對(duì)同源強(qiáng)毒株的攻擊提供完全保護(hù)，表明A137R 是ASFV的一個(gè)毒力相關(guān)基因，ASFV-G-ΔA137R也是潛在的ASF疫苗候選株。然而，A137R蛋白調(diào)控ASFV致病性的分子機(jī)制未知。
本研究以我國(guó)流行的基因Ⅱ型ASFV HLJ/18株（ASFV-WT）為骨架，構(gòu)建了缺失A137R基因的重組ASFV(ASFV-ΔA137R)；通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，相較于ASFV-WT，ASFV-ΔA137R感染的原代豬肺泡巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)更高水平的I型干擾素產(chǎn)生；機(jī)制研究表明，A137R蛋白與TBK1存在相互作用，并介導(dǎo)TBK1經(jīng)由自噬-溶酶體途徑降解，進(jìn)而抑制IRF3的核移位，最終降低I型干擾素的表達(dá)。本研究證實(shí)A137R蛋白具有逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的功能，為解析A137R蛋白調(diào)控ASFV毒力的分子機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。
本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目（U20A2060）、面上項(xiàng)目（32072866、32072855和32072854）和黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（YQ2020C025和JQ2020C002）的資助。哈爾濱獸醫(yī)研究所碩士研究生孫茂文、助理研究員于少雄和碩士研究生葛海亮為文章的共同第一作者，仇華吉研究員、李連峰副研究員、李素副研究員和孫元研究員為本文的共同通訊作者。
文章鏈接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35412346/
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