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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了塞姆利基森林病毒（SFV）利用其囊膜糖蛋白E1的DIII結(jié)構(gòu)域，特異性地識(shí)別載脂蛋白E受體2（ApoER2）的單一胞外富含半胱氨酸重復(fù)序列LA5即可入侵宿主細(xì)胞的新機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在《Nature Communications》。
甲病毒（Alphavirus）是一類嚴(yán)重威脅人類健康及公共衛(wèi)生安全的蟲媒病毒。低密度脂蛋白家族成員極低密度脂蛋白受體（VLDLR）和ApoER2 被鑒定為SFV入侵宿主細(xì)胞的關(guān)鍵受體。楊德成等前期研究發(fā)現(xiàn)，VLDLR受體通過其LA2、LA3和LA5分別與SFV E1的DIII結(jié)構(gòu)域結(jié)合介導(dǎo)病毒入侵（PLOS Pathogens, 2024）。然而，結(jié)構(gòu)高度相似的同家族成員ApoER2受體是否以相似的機(jī)制介導(dǎo)SFV入侵宿主細(xì)胞尚不清楚。
該研究發(fā)現(xiàn)，ApoER2配體結(jié)合區(qū)含有七個(gè)LAs 結(jié)構(gòu)域，然而在眾多的ApoER2 剪接異構(gòu)體中，僅擁有LA5結(jié)構(gòu)域的剪接異構(gòu)體能夠介導(dǎo)SFV的結(jié)合與感染。通過對(duì)SFV-ApoER2 LBD和SFV-ApoER2 LA5復(fù)合物的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)解析，并結(jié)合定點(diǎn)突變與功能實(shí)驗(yàn)，證實(shí)SFV利用其E1-DIII特異性地識(shí)別ApoER2 LA5，揭示了一種全新的、僅依賴單一LA結(jié)構(gòu)域的甲病毒-受體結(jié)合模式及其入侵的精確分子機(jī)制。重要的是，可溶性ApoER2 LA5-Fc誘餌受體蛋白能夠有效阻斷SFV的感染，并保護(hù)小鼠免受致死劑量病毒的攻擊。該研究結(jié)果為深入理解甲病毒的細(xì)胞嗜性和跨種傳播提供了關(guān)鍵理論依據(jù)，也為抗病毒藥物設(shè)計(jì)和新型疫苗開發(fā)提供了新靶點(diǎn)。
哈獸研動(dòng)物病原與病理形態(tài)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士研究生杜炳辰和赫爾辛基大學(xué)宋西勇博士為該論文的共同第一作者。哈獸研王靖飛研究員、楊德成副研究員和赫爾辛基大學(xué)Juha T. Huiskonen教授為論文的共同通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2024YFD1800102、2023YFC2605001）、國(guó)家自然科學(xué)基金（32272980）、黑龍江省自然科學(xué)基金（LH2024C057）等項(xiàng)目的支持。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-67550-6
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