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近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在新冠病毒和埃博拉病毒入侵細(xì)胞機(jī)制及其抗病毒藥物發(fā)現(xiàn)取得重要進(jìn)展，揭示二者均可利用細(xì)胞晚期內(nèi)體中的Niemann-Pick C1 (NPC1)作為膜融合受體完成細(xì)胞入侵，NPC1特異性的靶向分子土貝母苷可阻礙新冠病毒、絲狀病毒囊膜糖蛋白與NPC1結(jié)合妨礙膜融合發(fā)生，進(jìn)而阻斷病毒的細(xì)胞入侵，發(fā)揮抗病毒作用，同時(shí)進(jìn)一步闡明了有關(guān)結(jié)構(gòu)-效應(yīng)關(guān)系。該研究于2024年1月2日在線發(fā)表《自然·通訊（Nature Communications)》雜志。
新冠病毒和埃博拉病毒均為嚴(yán)重威脅全球公共衛(wèi)生安全的人獸共患病原，分屬冠狀病毒科和絲狀病毒科成員。新冠病毒的快速變異給疫苗的有效性帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)，埃博拉疫情的突發(fā)性及流行特點(diǎn)嚴(yán)重妨礙疫苗預(yù)防的可及性，這些都凸顯抗病毒藥的重要性。研發(fā)靶向病毒復(fù)制周期不同階段的“雞尾酒”抗病毒藥物，可顯著提高抗病毒效應(yīng)，同時(shí)降低耐藥突變導(dǎo)致藥物脫靶的幾率。
迄今已有抗冠狀病毒和絲狀病毒的藥物推向應(yīng)用，但主要靶向周期的中后期功能分子，如轉(zhuǎn)錄或翻譯后加工。本研究結(jié)果揭示NPC1作為膜融合受體介導(dǎo)新冠病毒和埃博拉病毒入侵細(xì)胞的新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)土貝母苷為NPC1特異靶向分子，有效抑制新冠病毒和泛絲狀病毒復(fù)制，表明土貝母苷具有靶向新冠病毒和泛絲狀病毒復(fù)制早期階段抗病毒藥物的開發(fā)潛力。
中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所動(dòng)物疫病防控全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重要人獸共患病與烈性外來(lái)病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士生Ilyas Khan為論文第一作者，鄭永輝教授、步志高研究員和萬(wàn)曉朋副研究員為共同通訊作者。該研究得到中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)創(chuàng)新工程及基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)(1610302022002)、國(guó)家自然科學(xué)基金(32172836)及黑龍江省自然科學(xué)基金(LH2022C110)等項(xiàng)目資助。
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