近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了豬偽狂犬病病毒gM蛋白抑制細胞自噬促進病毒復制的新機制，相關(guān)研究成果發(fā)表在《自噬（Autophagy）》期刊上。

豬偽狂犬病是由豬偽狂犬病病毒（PRV）感染引起的一種急性動物傳染病，該病對我國養(yǎng)豬業(yè)危害嚴重。仔豬感染PRV后病死率可達100%。種豬感染PRV后會終生帶毒，嚴重影響我國種業(yè)安全。PRV感染譜廣，近些年零星出現(xiàn)PRV感染人的病例，提示PRV對公共衛(wèi)生具有潛在威脅。

該研究發(fā)現(xiàn)PRV感染能夠誘導不完全自噬，且自噬抑制劑能促進PRV的復制和病毒蛋白的表達。通過對PRV全基因組的系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，PRV UL10基因編碼的gM蛋白能夠觸發(fā)隔離體1蛋白/p62蛋白依賴性的自噬。有趣的是，gM誘導形成的自噬小體不能夠與溶酶體融合進一步形成自噬溶酶體。進一步研究發(fā)現(xiàn)，gM的過表達明顯降低自噬小體與溶酶體融合過程中的關(guān)鍵蛋白SNAP29的表達，且主要依賴于caspase-3的活化。敲除caspase-3能夠穩(wěn)定SNAP29的表達，維持自噬流的通暢，減弱自噬小體在細胞中的積累。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)其他幾種皰疹病毒的gM同源蛋白也能夠激活caspase-3，降低SNAP29表達，從而抑制自噬流。該研究成果為闡明皰疹病毒致病機制提供了重要線索。

皰疹病毒編碼的gM同源蛋白通過抑制細胞自噬促進病毒復制的機制模式圖

基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團隊周瓊瓊博士后為文章第一作者，翁長江研究員、黃麗研究員為文章的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金C類項目(青年基金)(32402861)和中國農(nóng)業(yè)科學院科學中心項目(CAAS-CSLPDCP-202401)的資助。

原文標題及鏈接：

“Pseudorabies virus gM protein and herpesvirus homologs block selective autophagy to enhance viral replication”https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2025.2511584