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　　近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所禽免疫抑制病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)，Hexon蛋白第188位氨基酸是決定血清4型禽腺病毒（FAdV-4）致病性的關(guān)鍵氨基酸，相關(guān)研究成果以“A Single Amino Acid at Residue 188 of Hexon Protein is Responsible for the Pathogenicity of the Emerging Novel Fowl Adenovirus 4”為題發(fā)表在病毒學(xué)期刊《Journal of Virology》上。

　　2015年以來，由新型FAdV-4感染引起的禽包涵體肝炎-心包積液綜合征（HHS），在我國(guó)大規(guī)模爆發(fā)流行，死亡率最高可達(dá)30%~100%，經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重。FAdV-4強(qiáng)毒株、弱毒株、非致病毒株均有報(bào)道，但其毒力差異的分子基礎(chǔ)尚未闡明，我國(guó)突發(fā)流行的新型FAdV-4高致病性的分子機(jī)制研究一直是業(yè)內(nèi)關(guān)注的熱點(diǎn)。

　　該研究中，研究者首先利用Fosmid系統(tǒng)建立了FAdV-4的反向遺傳操作技術(shù)，利用該技術(shù)對(duì)病毒基因組骨架進(jìn)行基因替換和點(diǎn)突變?；蛱鎿Q結(jié)果證實(shí)，Hexon基因是決定新型FAdV-4高致病性的關(guān)鍵基因；進(jìn)一步利用點(diǎn)突變對(duì)強(qiáng)弱毒Hexon基因的13個(gè)氨基酸差異位點(diǎn)進(jìn)行突變，證實(shí)Hexon第188位氨基酸對(duì)病毒毒力起到?jīng)Q定性作用（圖1）。將高致病性的野生型FAdV-4 Hexon第188位氨基酸由R突變?yōu)镮的重組毒rR188I完全喪失對(duì)SPF雞的致病性，而將無致病性的rHN20 Hexon第188位氨基酸由I突變?yōu)镽，則重組毒rI188R恢復(fù)對(duì)SPF雞100%的致死率。

圖1. Hexon 188R決定FAdV-4致病性

　　進(jìn)一步研究，比較了Genbank上發(fā)表的基因組序列，發(fā)現(xiàn)所有的FAdV-4強(qiáng)毒株均表現(xiàn)為R，而弱毒株則為I，驗(yàn)證了研究的結(jié)論。鑒于rR188I毒株無致病性且體外復(fù)制滴度與野生毒株相近，具有開發(fā)弱毒活疫苗的潛力，因此對(duì)rR188I毒株的免疫原性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示rR188I毒株可為SPF雞提供完全免疫保護(hù)（圖2），具有開發(fā)防控我國(guó)HHS活疫苗的潛力。同時(shí)，rR188I毒株高效的體外復(fù)制能力，使其有望被開發(fā)為新型禽用多聯(lián)、多價(jià)疫苗載體。

圖2. rR188I重組毒為SPF雞提供完全免疫保護(hù)

　　作為突發(fā)流行的一種新基因型FAdV-4強(qiáng)毒株，其毒力基因和致病機(jī)制的研究相對(duì)較少，該研究首次揭示了我國(guó)新發(fā)高致病性FAdV-4的毒力關(guān)鍵基因和關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)，闡明了FAdV-4毒力增強(qiáng)的分子基礎(chǔ)，為深入研究FAdV-4致病機(jī)制、減毒活疫苗和新型疫苗載體開發(fā)提供了新的思路，為針對(duì)性防控我國(guó)新發(fā)HHS提供了有力工具。

　　禽免疫抑制病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)王笑梅研究員和潘青副研究員是文章通訊作者，2018級(jí)博士研究生張宇是文章第一作者。該研究得到國(guó)家自然基金委面上項(xiàng)目（32072897）、國(guó)家肉雞產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系（CARS-41-G15）以及黑龍江省自然科學(xué)基金團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（TD2019C003）的資助。

　　原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34133902/