發(fā)布時間：2024-06-07
來源: 科技日報
科技日報記者 李麗云 朱虹
近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn)，代謝型谷氨酸受體2（mGluR2）是流感病毒通過網(wǎng)格蛋白介導內(nèi)吞（CME）途徑入侵細胞的關鍵受體，相關研究成果于6月7日發(fā)表在《自然·微生物》上。
A型流感病毒為季節(jié)性流感的主要病原，其中高致病性禽流感更是重要的人獸共患病病原。已有研究揭示，流感病毒首先通過其表面血凝素蛋白（HA）與細胞膜表面的唾液酸結(jié)合，再主要通過CME途徑內(nèi)化進入細胞，但細胞表面吸附的流感病毒如何啟動并完成其CME內(nèi)化過程，仍然是懸而未決的重要問題。
這項最新研究發(fā)現(xiàn)，信號轉(zhuǎn)導分子、跨膜糖蛋白mGluR2與流感病毒的HA互作，啟動流感病毒的CME。mGluR2可溶性蛋白和抗體封閉后，流感病毒感染細胞的效率大大下降。mGluR2的表達干擾后，流感病毒仍可吸附在細胞表面，但進入細胞的效率顯著下降。
該研究進一步發(fā)現(xiàn)，mGluR2與流感病毒結(jié)合后，激活鈣離子激活的大電導鉀離子通道（KCa1.1），活化后的KCa1.1促進F-actin多聚化，后者輔助完成流感病毒的CME。mGluR2的敲除顯著提高了小鼠對不同亞型流感病毒的抵抗力。流感病毒在mGluR2敲除小鼠鼻甲、肺和腦等器官的復制滴度顯著低于野生小鼠。H5和H7亞型病毒感染后，野生對照小鼠100%死亡，mGluR2敲除小鼠70%存活。
該研究還發(fā)現(xiàn)，mGluR2不影響病毒吸附，mGluR2糖基化與否不影響其發(fā)揮內(nèi)吞受體作用，明確了流感病毒的吸附和內(nèi)吞過程是由不同受體分別介導的，為流感病毒感染的認知提供了重要數(shù)據(jù)。
該研究為宿主靶向的抗病毒策略研究、研發(fā)提供了新視角：阻斷流感病毒HA和mGluR2之間的相互作用可以有效抑制病毒的感染；可通過mGluR2基因敲除構(gòu)建流感病毒抗性動物育種。
博士研究生倪子欣和王金良研究員為論文共同第一作者，重要人獸共患病與烈性外來病創(chuàng)新團隊步志高研究員和動物流感基礎與防控創(chuàng)新團隊陳化蘭院士為論文共同通訊作者。
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