近日，我所馬傳染病與慢病毒病研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了SPRY結(jié)構(gòu)在恒河猴TRIM5alpha激活天然免疫中的作用機(jī)制，相關(guān)研究成果在《生物化學(xué)雜志（Journal of biological chemistry）》上在線發(fā)表。相關(guān)鏈接：http://www.jbc.org/content/early/2017/12/01/jbc.RA117.000127.abstract.
TRIM5α是恒河猴細(xì)胞中一種阻礙HIV-1感染的重要種間限制因子。TRIM5α屬于TRIM（三重結(jié)構(gòu)域）蛋白家族中的一員，具有RING，B-Box 2，coiled coil 和SPRY結(jié)構(gòu)域。TRIM5α不僅能通過結(jié)合剛進(jìn)入細(xì)胞的病毒衣殼蛋白促使病毒非正常脫殼，同時(shí)可作為模式識(shí)別受體結(jié)合病毒衣殼蛋白通過TAB2、TAK1依賴的信號(hào)通路激活天然免疫，發(fā)揮抗病毒功能。已報(bào)道RING結(jié)構(gòu)域的E3泛素連接酶活性對(duì)于TRIM5α激活的信號(hào)通路至關(guān)重要，然而SPRY除了與病毒衣殼蛋白結(jié)合以外是否參與TRIM5α天然免疫調(diào)節(jié)以及調(diào)控機(jī)制未見報(bào)道。
在王曉鈞研究員的指導(dǎo)下，那雷博士針對(duì)SPRY在TRIM5α激活天然免疫中的功能以及作用機(jī)制做了詳細(xì)深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)SPRY結(jié)構(gòu)域?qū)τ诤愫雍颪F-ΚB信號(hào)通路的激活沒有影響，而對(duì)TRIM5α激活A(yù)P-1信號(hào)通路是必需的，這一功能依賴于SPRY的整個(gè)β折疊桶結(jié)構(gòu)。本研究進(jìn)一步證實(shí)了TAK1的活化不是TRIM5α激活A(yù)P-1通路的充分條件，而SPRY結(jié)構(gòu)參與介導(dǎo)的TRIM5α的Met1和Lys27連接的多聚泛素化影響了AP-1通路的激活。Met1連接的多聚泛素化是最新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)非典型聚泛素類型，并且在天然免疫中發(fā)揮重要功能。本研究首次證實(shí)了TRIM5α Met1連接的多聚泛素化的存在及其重要功能，這一功能與其抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性呈顯著正相關(guān)。
該研究闡明了SPRY結(jié)構(gòu)在TRIM5α激活天然免疫中的作用機(jī)制，并證明了恒河猴TRIM5α獨(dú)特的多聚泛素化類型與激活天然免疫相關(guān)，為TRIM5α抗病毒天然免疫的進(jìn)一步研究提供了重要理論依據(jù)。（那雷）
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